Hannes FalkeNeue selektive Hemmstoffe der Proteinkinase DYRK1A | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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ISBN: | 978-3-8440-2953-6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Series: | Pharmazie | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Keywords: | DYRK1A; Co-Kristallstruktur; Docking; Inhibitor; Paullon; 11H-Indolo[3,2-c]chinolin-6-carbonsäure; Carbazol | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Type of publication: | Thesis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Language: | German | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pages: | 394 pages | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Figures: | 203 figures | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Weight: | 591 g | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Format: | 21 x 14,8 cm | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Binding: | Paperback | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Price: | 49,80 € / 62,25 SFr | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Published: | August 2014 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Abstract: | Im Rahmen der vorliegenden Arbeit konnten mithilfe von Docking-Studien an DYRK1A-Co-Kristallstrukturen exklusive Posen von 10-halogenierten 11H-Indolo-[3,2-c]chinolin-6-carbonsäuren erzeugt werden und die Carbonsäure als wichtiges Interaktionsmotiv für das konservierte Lys188 in der ATP-Bindetasche identifiziert werden. Modifikationen am Grundgerüst wurden zuerst durch weitere Docking-Studien verifiziert und diese Erkenntnisse in der Folge bei der Synthese neuer aktiver Derivate berücksichtigt. Es konnten extensive Struktur-Wirkungs-Beziehungen für die Stoffklasse und analoge Derivate aufgestellt werden. Hochaufgelöste Co-Kristallstrukturen bestätigten den zuvor ermittelten Bindemodus und ergründen die Ausbildung von Halogenbindungen der Halogen-Substituenten zum Gk+3-Rest in der Hinge-Region sowie eine wasservermittelte Wasserstoffbrückenbindung des Indol-Stickstoffs zum Gk+4-Rest. |